3D-011是一款在研的小分子前药，由多靶点抗血管新生药ABT-869（Linifanib）和特异性五肽通过连接臂（12碳链脂肪酸）连接而成。目前，思路迪已经递交了3D-011的临床试验申请，即将开始在晚期实体瘤患者中的临床一期试验。

多靶点抗血管生成小分子前药

异常新生血管是实体瘤的特征之一，在肿瘤进展中起关键作用。ABT-869（Linifanib）是一种口服的多靶点抗血管新生药，对相关激酶，如 VEGFRs，PDGFRs，CSF1R，c-KIT和 FLT1/3均有较好的抑制作用。ABT-869的临床数据已经充分证明其抗肿瘤疗效与同类产品相似，但是存在较高的系统毒性。因此我们通过前药设计来改善其药代动力学特征，降低其系统毒性。3D-011前药由连接臂（12碳链脂肪酸）将ABT-869和特异性五肽（Asp-Glu4）连接而成。其在体外稳定，在体内可能通过组织特异性蛋白酶及水解酶系降解连接臂（linker）及特异性五肽，在肿瘤部位释放出活性分子ABT-869（Linifanib）而发挥作用。临床前研究显示，同等剂量下，3D-011与ABT-869有相当的抗肿瘤活性并且毒性较低。3D-011已完成多项临床前研究，包括体内外药效学研究、药代动力学/毒代动力学研究和安全药理学研究，以支持其用于晚期肿瘤患者的临床试验。

研究进展

3D-011已经向NMPA提交了临床试验申请（IND），计划在晚期恶性实体瘤患者中开展单药治疗的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的I期临床研究。并拟在I期结果上，探索与KN035（PD-L1抑制抗体）联合治疗的临床安全性和有效性。