3D-189 (Galinpepimut-S, GPS)

GPS是一种靶向WT1（Wilms肿瘤蛋白）的创新性肿瘤免疫治疗新药，用于治疗WT1抗原过表达的恶性血液瘤和实体瘤。GPS由4条多肽链构成，抗原表位多达25个，适用于全球范围内绝大多数人类白细胞组织相容性抗原（HLA）类型，能够激发自身免疫系统对WT1抗原强烈的免疫反应，无论是单独给药，还是与其他疗法相结合，均可有效杀伤体内的肿瘤细胞以及加强免疫系统对肿瘤细胞的免疫监察作用，有望成为该靶点的首创新药。2020年1月，SELLAS 启动了GPS在CR2型（second complete remission）急性髓细胞白血病（AML）的关键III期临床试验。

WT-1与肿瘤抗原

WT1公认的肿瘤抗原的一种，在美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）肿瘤抗原排名中名列第一。WT-1在多种血液瘤和实体瘤中均有高表达，其中包括急性髓细胞白血病（AML）、多发性骨髓瘤（MM）、肺癌、食管癌、胃癌、胆管癌等中国有巨大未满足需求的肿瘤类型。

3D-189的临床试验

GPS既可单药用于低危临床情况下（如AML完全缓解患者）的维持治疗，也可与PD-1/PD-L1等其他药物联合用药以提高疗效。目前的临床试验结果证明，GPS有较高的免疫原性，可以延缓疾病复发，而不良事件主要为较弱的注射部位局部反应。GPS单药针对急性髓细胞白血病的III期临床试验正在进行中，与PD-1/PD-L1联合用药的I/II期临床试验正在开展。GPS正在开发4个适应症，已在多发性骨髓瘤（MM）、急性髓细胞白血病（AML）、恶性胸膜间皮瘤（MPM）等适应症方面获得美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）分别授予的快速通道地位或孤儿药资格。